Đường Hải Thượng Lãn Ông và những con đường chung quanh từ lâu được xem là khu phố thuốc Bắc lớn và lâu đời nhất ở Sài Gòn, được hình thành từ sau năm 1864. Từ cuối thế kỷ 19 người Hoa tại khu Chợ Lớn đã chọn khu vực này làm nơi chứa hàng dược liệu đông y. Sau đó, xây dựng thành một khu phố ở ngã tư Hải Thượng Lãn Ông – Triệu Quang Phục – Phùng Hưng với 16 nhà, kiểu đặc trưng của người Hoa để phát triển thành trung tâm thương mại thuốc Bắc. Hiện nay, tại đây vẫn còn khoảng 60-80 cửa hiệu kinh doanh loại thuốc Bắc các loại. bao tải đựng thuốc bày ra vỉa hè. Thợ bào chế thuốc làm việc ngay trước cửa hiệu. Đặc trưng nhất vẫn là mùi hương của các loại nguyên liệu thuốc lan khắp phố.
Tháng 7/2010, Sở Văn hóa Thể thao và Du lịch TP HCM đã công nhận khu Hải Thượng Lãn Ông là khu phố cổ nhất của thành phố, do nơi đây vẫn còn bảo tồn được nhiều ngôi nhà cổ một trệt hai lầu khá đồ sộ, có sự pha trộn giữa kiến trúc Pháp và Hoa cũng như nét sinh hoạt từ thời xưa cũ của người Hoa.